ACS Nano丨北京大学张珏教授/太原理工大学郭雯雨 黄硕副教授 用于特发性肺纤维化治疗的CO肺靶向递送载体

特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的不可逆慢性疾病，影响着全球约300万人，其发病机制尚未完全阐明。目前，IPF的治疗选择非常有限，仅有两种药物获得FDA批准。开发创新疗法和先进的递送技术是克服IPF当前临床挑战的关键一步。基于一氧化碳（CO）的气体疗法被认为是一种潜在的IPF治疗策略。然而，如何安全有效地将CO递送至肺纤维化组织仍然是一个严峻挑战，制约着该领域的进展。

为了解决上述问题，北京大学前沿交叉学科研究院张珏教授，太原理工大学郭雯雨、黄硕副教授团队，利用了尺寸依赖性肺部滞留和选择性器官靶向（SORT）原理，开发了一种肺靶向CO载体（LTCoCO）。北京时间2026年4月9日，纳米领域国际顶级杂志ACS Nano发表了题为“A Lung-Targeted Carrier of Carbon Monoxide for Idiopathic Pulmonary Fibrosis Therapy”的研究论文。

研究显示，致密的微球结构可有效封装CO，且经过尺寸依赖性肺部滞留和选择性器官靶向（SORT）原理设计的LTCoCO，可显著增加肺部的靶向积累效率。

进一步，在体研究发现，LTCoCOs通过调节TGF-β1/Smad信号通路并发挥抗炎、抗氧化和抗纤维化作用，并显著改善博来霉素诱导的肺纤维化。

最后，体外机制研究表明，LTCoCOs是上皮-间质转化（EMT）、内皮-间质转化（E(nd)MT）和成纤维细胞活化（FA）的有效抑制剂，其作用机制涉及经典和非经典TGF-β1通路，从而实现强大的抗纤维化效果。这些发现拓展了特征性肺纤维化的治疗策略，并为气体疗法在IPF临床应用提供了理论框架。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.6c01762

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